药分：杂环类药物的分析

第十五章 杂环类药物的分析 第一节 吡啶类药物的分析 一、结构和性质： 异烟肼 尼可刹米 二、鉴别试验： 1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产生气泡与黑色混浊，管壁生成银镜。 (1) 还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。 (2) 缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂(芳醛)发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点用于鉴别。 (3)沉淀反应：分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类(氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾)以及苦味酸形成沉淀。 2、尼可刹米鉴别试验： (1) 戊烯二醛反应：属吡啶环的开环反应。与溴化氰开环成戊烯二醛衍生物，(2) 再与苯胺缩合，(3) 成黄色希夫氏碱。异烟肼氧化为异烟酸后亦可发生类似反应。 (4) 水解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵 三、异烟肼中游离肼检查：薄层色谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。 5、 含量测定： 1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采用溴酸钾法。除原料药外，片剂、注射剂均用。 2、尼可刹米含量测定： (1)非水溶液滴定法(吡啶环具碱性)： 原料药测定 (2)紫外分光光度法：注射剂测定 第二节 吩噻嗪类药物的分析 一、典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 二、鉴别试验： 1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。 2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色。 3、Cl 的反应：因为盐酸盐。 三、含量测定： 1、非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱 2、紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开VC吸收峰。 第三节 苯骈二氮杂 类药物的分析 一、典型药物的结构和化学性质：氯氮 、地西泮 环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。 二、鉴别试验： (1)沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。 (2)水解后重氮化偶合反应：氯氮 有此反应；地西泮无此反应 (3)硫酸---荧光反应： (4)紫外分光光度法 (5)氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定 三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。 四、含量测定： 1、非水溶液滴定法： 2、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。 3、高效液相色谱法：中国药典用本法