执业药师考试综合辅导：甲状腺激素及抗甲状腺药

第一节 甲状腺激素 （生物合成和释放） 碘泵 过氧化酶 过氧化酶 碘（摄取） → 甲状腺内碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸（mit、dit） ↓ → 蛋白水解酶 碘化酪氨酸缩合为t3、t4 ↓→ 水解、释放入血（血中t4多，t3少，t3主要靠t4脱碘而来。t3作用快、强、短，而t4作用弱、慢、持久） [合成和释放调节] 下丘脑 (－) 甲状腺激素包括： ↓trh(＋) t3（三碘甲状腺原氨酸） 腺垂体 (－) t4（甲状腺素） ↓tsh(＋) 甲状腺（腺体、血管增生） ↓ t3、t4合成↑ ↓ 释放 ↑ trh－促甲状腺素释放激素 (＋)刺激分泌和合成 tsh－促甲状腺激素 (－)负反馈抑制, [作用和用途] 　　1、促进生长发育：缺乏可致身材矮小，智力低下称为呆小病或克汀病（小儿），应尽早补充治疗。 2、促进新陈代谢：促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。缺乏可致粘液性水肿（成人），用甲状腺制剂补充治疗。 3、反馈性抑制tsh分泌，用于缓解单纯性甲状腺肿；补充内源性甲状腺素不足。 [不良反应] 体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等，处理措施主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。 第二节 抗甲状腺药 常用的有硫脲类，碘和碘化物，放射性碘及β－受体阻断药。 一、硫脲类 分为 1、硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil）；2、咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑thiamazole,tapazole）、卡比马唑（甲亢平） [作用] 1、作用机制： →活性碘生成↓ (1) 抑制过氧化酶－ 碘化酪氨酸缩合↓ →甲状腺素合成↓ →甲状腺素合成↓ （2）丙基硫氧嘧啶可抑制外周t4转为t3 （3）抑制异常免疫反应，对甲亢病起一定治疗作用。 2、作用特点：（1）生效缓慢，需待贮存激素用尽才见效（1～3个月基础代谢恢复正常）。 （2）治疗后甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重，原因：负反馈减弱，tsh分泌增加； （3）疗程长（1～2年）停药过早易复发。 [用途] 　　1、甲亢内科治疗：轻、中度或不宜手术、放碘治疗者。 　　2、甲亢术前准备及术后复发治疗：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率，但术前两半周应加服碘。 　　3、辅助治疗甲状腺危象，阻断新甲状腺素合成，但剂量要大。可怀β受体断药合用，疗效更好。 [不良反应] 1、白细胞减少症：本类药最严重的不良反应，应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查和停药，以甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见； 2、过敏反应：皮疹、严重者可致剥脱性皮炎需停药或采用糖皮质激素治疗； 3、头痛、关节痛、淋巴结肿大； 4、肝损害、黄疸。突眼明显或甲癌忌用。 5、能透过胎盘和乳汁排出，影响胎儿，新生儿，妊娠、哺乳妇女禁用。 　　[常用各药特点比较] 药物 作用特点 甲基硫氧嘧啶 作用确定，起效较慢 丙基硫氧嘧啶 作用确定，起效快，甲危疗效好。 他巴唑作用较上强10倍，起效亦较慢，但持久，甲危治疗不如丙基。 甲亢平 作用缓慢、持久，甲危不宜用。