药师指导：药理学总论学习方法

药理学总论的内容是各论的基础。总论中很多规律和概念是比较复杂和抽象的，因此历来是学生学习感到最困难的内容。学习总论要掌握其重点和理解难点，还必需在努力学好各论时，结合各论的药物，联系重温总论的知识点，两者交互深化融合贯通，才能理解、掌握总论和各论的内容。 1．充分利用教学大纲及教材 教学大纲是指导性教学文件。药理学教学大纲规定了“重点”和“一般（不是重点）”的内容。教材是根据教学大纲的规定编写并加以阐述的。因此必须在大纲的指导及细心听老师讲授和做好药理实验的基础上认真钻研教材内容。此外，也可参考其他一些书籍，如杨藻宸主编《医用药理学》第三版（1994），杨藻宸主编《药理学总论》第*版（1989），goodman & gilman 《the pharmacological basis of therapeutics》9th ed，1995。 2．掌握重点及难点内容 任何章节均有重点。总论的重点是药效学与药动学。药效学的重点和难点是药物与受体的相互作用、量效关系（效能、强度、ld50 、ed50、治疗指数等 ）、药物作用的二重性（尤其是不良反应的种类及其产主的原因）。药动学的重点和难点是药物跨膜转运（尤其是被动转运规律）、首过消除（首关消除）、生物转化、消除动力学、药动学参数和多次给药动力学。药物相互作用则是影响药物作用因素的重点。当然，非重点内容也不能忽视，因为它代表学习了解总论的知识面和深度，这些内容也是医务人员工作中需要的知识，也是考试时选择题复盖的内容。 3．掌握药理学的主要概论及规律 药理学的主要概论及基本规律是总论重要内容。例如一级动力学（线性动力学）及零级动力学的概论、药效学与药动学参数（亲和力、效应力＜内在活性＞、pd2、pa2、 pd2、半衰期、消除速率常数、血浆清除率、表观分布容积、生物利用度等 ）。药理学规律如激动药、部分激动药、竞争性拮搞药等的作用规律，药物跨膜转运规律、多次给药动力学规律等。了解总论这些概论的内涵，掌握药理学基本规律，从而为学习药理学各论打下良好的基础。 4．学习药理学总论中的公式 药理学是一门定量科学，学习药理学总论时应掌握基本的、重要的公式，不要把精力花在过多的公式推导上，应着重理解这些公式如何精确地提示了内在规律性、概论，或表明了参数的估算方法、临床意义，或反映了各种指标间的关系。这是总论中主要原因的难点，现举例并作一些说明。 在药效学中， [lr]/[rt] =[l]/（k d+[l]）是受体动力学基本公式。它表明：（1）药效（或受体占领数）与药量的关系是曲线（直方双曲线）。（2）药效与对数药物浓度的作图呈“s”型（两端平坦中间陡），提示用药需注意剂量，量过小无效，量过大时不仅药效不增加反而导致药物中毒；同一类的不同药物有不同的效价与效能。（3）药效（或受体占领数）随药量出现规律性变化：当e=emax/2，kd=[l]，即解离常数等于药效为最大效应一半时的药物浓度；在药浓为1kd、2dk、3dk时，药效为最大效应的50%、67%和75%。（4）应用上述公式，可对药物与受体相互作用作进一步研究，如直线化求受体动力学参数，求亲和指数pd2、拮抗指数pa2等。 在药动学中，（1）ct=coe -kt，是药动学最基本的公式；表示静注给药后药浓随时间的变化呈指数衰减，lgc对t作图则为线性，表明定比消除规律；本公式从一级动力学定义式（dc/dt=-ket）推导而来，又可进一步得出 t1/2=0.693/kt ，这是 t1/2 的估算方法，因为从时量数据求出的ke值是一个常数，故t1/2恒定（不受给药剂量或血药浓度的影响），该式还表明 t1/2 与 ke 值互成反比，二者反映同一问题（主要反映药物的消除速度）。（2）vd=a/co 不仅表明vd的定义（体内药量按co计算所占有的体积），还表明其临床意义：一方面，当a一定时vd 与co呈反比，vd大时co一定小，co小表示药物进入组织中多（分布广），即vd大表示药物分布广；另一方面，要维持一定药效的浓度，则vd大的药物给药剂量要大些。（3）定时定量多次给药时到达稳态浓度 css 的时间为 5 个半衰期（不受给药剂量及给药间隔时间的影响）；实际 css 过高或过低时按已达到的 css 及原给药速度 ra 调整给药速度的公式；决定css高低的公式（css= f dm / ke vd r）：即定时定量多次给药的血药浓度，与生物利用度（指吸收率）及给药剂量呈正比，而与给药间隔时间、表观分布容积及消除速度常数呈反比；一般按每个半衰期给药时负荷剂量是维持剂量的2倍（即首剂加倍）。（4）其他公式，如 f=a/dx100%，在此指生物利用度即吸收率；重要参数血浆清除的估算式：cl=kva/auc （见教材28、29页）。（以上药动学公式均指一级动力学） 5．比较类似的或相反的要领 如药物与毒物，药效学与药动学，效能与强度，质反应与量反应，耐受性、快速耐受性与耐药性，习惯性与成瘾性，副作用（副反应）与毒性，后遗效应与停药反应，治疗指数与安全范围，峰药浓度与稳态浓度受体向上调节与向下调节等。对这些相似的或相反的要领应注意鉴别，找出它们的异同之处，这样可加深对有关要领的理解，从而更好地掌握这些知识。