执业药师考试综合辅导：胺类药物

　　胺类药物盐酸普鲁卡因的化学性质：　　⑴芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。　　⑵酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。　　⑶游离碱难溶于水且碱性弱。　　对乙酰氨基酚的化学性质：　　⑴水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。　　⑵水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。　　⑶与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。　　盐酸普鲁卡因的鉴别：重氮化-偶合反应。颜色：橙红色到猩红色。　　水解产物的反应。盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物(普鲁卡因)，继续加热可水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。　　红外吸收光谱。　　对乙酰氨基酚鉴别：重氮化-偶合反应。水解后反应，颜色：红色。　　三氯化铁反应。对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。　　对乙酰氨基酚的杂质检查：除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外，还需检查以下项目：　　1.乙醇溶液的澄清度与颜色。　　2.有关物质。薄层色谱检查对氯乙酰苯胺。　　3.对氨基酚。为芳香第*胺，能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物，而药物对乙酰氨基酚无此呈色反。　　(对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制) 　　盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查。对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg.除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外，还有一个杂质斑点，确证为苯胺，最低检出量为0.01μg.含量测定方法：亚硝酸钠滴定法。具有芳伯氨基的药物(如盐酸普鲁卡因及其片剂)乙基水解后又芳伯氨基的药物(如对乙酰氨基酚)均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。　　1.原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。永停法指示终点。　　2.主要测定条件：　　加入适量溴化钾加速反应(加快重氮化反应速度)。　　加入强酸加速反应(使重氮化反应速度加快;重氮盐在酸性溶液中稳定;防止偶氮氨基化合物的生成)。一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比1：2.5～6.室温(10～30℃)条件下滴定。　　滴定管尖端插入液面下滴定。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应，任何将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。　　3.终点指示方法：永停法。　　对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用：紫外分光光度法。